skip navigation

Skip Nav

HIV/AIDS News

Dos nuevos inhibidores de proteasas fueron aprobaron por la FDA: La investigación llevada a cabo por NIAID fue esencial para el desarrollo de una clase nueva de medicamentos

Date: April 1, 1996
Source: National Institutes of Health (NIH)
Author: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)


En marzo, la Administración de Alimentos y Drogas (FDA) aprobó el segundo y el tercero de una clase nueva de medicamentos llamados inhibidores de la proteasa. Los inhibidores de la proteasa son compuestos que bloquean la enzima de proteasa del VIH, de ese modo previenen la producción de las partículas víricas infecciosas. Otros medicamentos contra el VIH conocidos como an logos de los nucleósidos (AZT, ddI, ddC, d4T, 3TC) se dirigen a una enzima vírica diferente, la transcriptasa inversa.
Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) recibió aprobación total para usarse solo o en combinación con medicamentos an logos de los nucleósidos como AZT, en los pacientes con la enfermedad por el VIH avanzada. El trabajo temprano en el descubrimiento de los inhibidores de la proteasa, en Abbott, fue parcialmente apoyado a través de los Grupos Nacionales de Cooperación de NIAID (National Cooperative Drug Discovery) para el Tratamiento del VIH (NCDDG-VIH).
Ritonavir también recibió aprobación acelerada para usarse en pacientes con enfermedad del VIH menos avanzada. La aprobación acelerada es un mecanismo reglamentario, bajo el cual el FDA da aprobación para la comercialización condicional de un producto basado en las mejoras en los marcadores de laboratorio como conteos de células T CD4+, con la estipulación de que la información sobre los extremos clínicos como la progresión de enfermedades o la mortalidad pueda obtenerse posteriormente en estos pacientes.
Indinavir (Crixivan, Merck) recibió aprobación acelerada como monoterapia y en combinación para el tratamiento de la infección por el VIH en los adultos cuando la terapia sea necesaria. La FDA basó la aprobación de indinavir en los datos que indicaban que el medicamento mejora los marcadores de laboratorio como conteos de células T y CD4 y en la carga vírica en los pacientes en diversas etapas de la enfermedad.
Varios estudios indican que los inhibidores de proteasa, especialmente cuando se dan en combinación con otros medicamentos, pueden proporcionar beneficios significativos a las personas infectadas por el VIH," dijo Anthony S. Fauci, M.D., el director de NIAID. "El concepto y la factibilidad de los inhibidores de proteasa crecieron en parte fuera de la investigación b sica apoyada por NIAID y es un ejemplo excelente de la investigación apoyada por el gobierno y la industria, trabajando juntos para el beneficio de los pacientes".
La investigación b sica apoyada por NIAID fue esencial para:
* El descubrimiento y la definición de la importancia de la enzima de proteasa del VIH.
* La definición de la estructura de la enzima de proteasa del VIH.
* El desarrollo de pruebas de laboratorio para medir la inhibición de la enzima de proteasa del VIH.
"La investigación apoyada por NIAID ha creado las condiciones para que varias empresas puedan hacer lo que la industria farmacéutica hace mejor: la identificación y desarrollo de medicamentos específicos y por ltimo su comercialización", dijo Jack Killen, M.D., el director de la División del SIDA de NIAID. "Ahora, que la actividad potente de los inhibidores de proteasa est  bien establecida, NIAID, est  trabajando con varias empresas en otras oportunidades de investigación".
Factores esenciales para la aprobación de la FDA de los nuevos inhibidores de proteasa fueron los datos presentados en la 3ra Conferencia sobre los Retrovirus y las Infecciones Oportunistas en Washington, DC, a finales de enero. Los resmenes de esta conferencia est n disponibles en el Internet en: www.idsociety.com.
Estudios de Ritonavir
Entre estos estudios, los científicos de Abbott presentaron datos de un ensayo clínico de Ritonavir de fase III que est  en curso, el cual ha matriculado a m s de 1.000 pacientes infectados por VIH previamente tratados con antiretrovirales, con 100 o menos células T CD4+ por milímetro cbico (mm3) de la sangre (resumen LB6a). En este estudio, la mortalidad después de seis meses en los pacientes infectados por VIH que recibían una combinación de Ritonavir y la terapia est ndar, fue aproximadamente 43 por ciento menor que para los pacientes que recibían la terapia est ndar sola.
En un estudio separado, de etiqueta abierta, los individuos infectados por VIH no tratados previamente con antiretrovirales, con conteos de células T CD4+ debajo de 250/mm3 recibieron una combinación triple de Ritonavir m s AZT y ddC. Los investigadores de este estudio observaron los aumentos marcados de conteos de células T CD4+ y las disminuciones significativas en la carga vírica en 21 pacientes quienes toleraron el tratamiento durante al menos seis meses (resumen 285).
"Aunque estos resultados son muy alentadores, no indican si Ritonavir ser  clínicamente beneficioso cuando sea usado por largo plazo o en los pacientes con enfermedad menos avanzada," dijo Dr. Fauci. "El seguimiento y estudios adicionales contínuos son necesarios para responder a estas preguntas".
Los efectos secundarios asociados con el tratamiento con Ritonavir han incluído: diarrea, la n usea, los vómitos, la debilidad, el cosquilleo, la inflamación hep tica, la levación de los niveles de los lípidos y el trastorno gustativo, segn la FDA. La droga no debe consumirse con muchos medicamentos altamente metabolizados; se recomienda a los médicos y los pacientes que lean la etiqueta del paquete cuidadosamente para asegurase que se eviten interacciones del medicamento potencialmente graves.
Estudios de Indinavir
En la reunión de Washington, científicos apoyados por Merck presentaron nuevos datos de los estudios que incluían Indinavir solo y en combinación con an logos de los nucleósidos. En un estudio pequeño, la combinación de Indinavir, AZT y 3TC redujo dram ticamente la cantidad del VIH en el torrente sanguíneo de los pacientes que habían usado antiretrovirales con conteos iniciales de células T CD4+ entre 50 y 400 células/mm3 (resumen LB7). Después de 12 semanas del tratamiento con esta combinación triple, los niveles del VIH disminuyeron en 22 de 25 pacientes a cantidades que ya no podían ser detectadas por una prueba actualmente disponible. Nueve de los 22 pacientes que tomaron Indinavir solo, también lograron este resultado. Resultados similares se vieron en un nmero pequeño de pacientes que habían alcanzado el punto de 24 semanas en la prueba en curso.
En otro estudio de 78 individuos que nunca habían tomado AZT, con conteos de células T CD4+ debajo de 500/mm3, 60 por ciento de los pacientes que tomaban la combinación de Indinavir, ddI y AZT tuvieron niveles del VIH que se redujeron a niveles no detectables después de 24 semanas (resumen 200).
"La investigación futura ayudar  a determinar si estas reducciones notables de la carga vírica se traducir n a beneficio clínico," dijo Dr. Fauci. "Quiero recalcar que la reducción del nivel del virus al punto de que ya no puede detectarse no indica que se cura a un paciente o que el virus se ha destruído completamente".
Las reacciones adversas asociadas con la terapia con Indinavir incluyen: dolor en los costados y sangre en la orina o piedras renales, que juntos han ocurrido en cerca de 2 a 4 por ciento de los pacientes en las pruebas actuales. A los pacientes que toman Indinavir se les recomienda que beban agua regularmente para mantener la hidratación. Las interacciones del medicamento con rifabutina y ketoconazol han sido informadas.
En diciembre de 1995, la Administración de Alimentos y Drogas, aprobó el primer inhibidor de proteasa, Saquinavir (Invirase, Hoffmann La Roche), para usarse conjuntamente con los an logos de los nucleósidos. Los datos obtenidos de un ensayo clínico patrocinado por NIAID conocido como el Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG) 229, fueron esenciales para la aprobación de Saquinavir.
Adem s de las tres empresas autorizadas a producir inhibidores de la proteasa, hay otras empresas que tienen productos similares en etapas avanzadas del desarrollo clínico.
"A medida que m s terapias nuevas y potentes contra el VIH sean aprobadas y que definamos an m s el uso óptimo de los medicamentos actualmente aprobados, nos acercaremos m s a nuestra meta de prolongar el período libre de enfermedad en las personas infectadas por VIH," dijo el Dr. Fauci.

Back to Top